Document Type : original article
Authors
1 Associate Professor, Department of Endodontics, School of Dentistry, Zahedan University of Medical Sciences, Zahedan, Iran
2 Professor, Oral and Dental Disease Research Center, Department of Endodontics, School of Dentistry, Zahedan University of Medical Sciences, Zahedan, Iran
3 Gynecologist, Zahedan, Iran
4 Dentist, Zahedan, Iran
Abstract
Keywords
مقدمه
تولد زودرس نوزاد یک عارضه بسیار مهم بوده و ناشی از اتیولوژی پیچیدهای است که با مرگ و میر قابل توجه نوزادان و عوارض جانبی در سراسر جهان همراه میباشد.(1) عوارض بیشماری در بین نوزادان متولد شده نارس گزارش شده است که از جملهی آنها میتوان
به مرگ و میر نوزادان، سندرم دیسترس تنفسی (respiratory distress syndrome)، رتینوپاتینارس (retinopathy of prematurity)، ناهنجاریهای عصبی و رشد و نمو و مشکلات بینایی و شنوایی اشاره نمود.(2و 1) وزن کم هنگام تولد Low Birth Weight (LBW) مهمترین عامل خطری است که با مرگ و میر 20-15 درصد از نوزادان در سراسر جهان در ارتباط میباشد.(4و3) سالانه بیش از 20 میلیون کودک با وزن کم متولد میشوند که بیشتر این موارد در کشورهای با درآمد کم و متوسط اتفاق میافتد.(4) بررسی نتایج نشان میدهد که زایمان زودرس شایعترین علت مرگ و میر در کودکان زیر 5 سال میباشد.(4) با وجود پیشرفتهای صورت گرفته در فناوریهای پزشکی و افزایش بقا در نوزادان زودرس، عوارض زایمان زودرس بسیار بالاست و بار عاطفی و مالی فراوانی را به خانوادهها، جامعه و سیستم مراقبتهای بهداشتی تحمیل میکند.(6و5)
پریودنتیت اپیکال مزمن یک بیماری التهابی است، که مشخصهی آن حضور طولانی مدت میکروارگانیسمها و پاسخ میزبان به آن است.(7) این ضایعه شیوع بالایی در جمعیتهای مختلف دارد و فرم ثانویهی آن به شکست درمانهای اندودنتیکس نسبت داده میشود.(9و8) طبق مطالعات انجام شده بیماری پریودنتال مادر ممکن است یکی از عوامل خطر احتمالی در تولد نوزادان با وزن کم و یا تولد زودرس باشد . با این حال، توصیه شده است که مطالعات دقیقتر با دوره پیگیری کافی برای تأیید ارتباط بیماری پریودنتال با تولد نوزادان با وزن کم و زودرس انجام شود.(11و10) با وجود تفاوتهای قابل توجه بین اتیولوژی بیماریهای پریودنتال و اندودنتیک، شباهتهایی نیز بین این دو بیماری وجود دارد. از جملهی این شباهتها میتوان به ارتباط مکرر با باکتریهای گرم منفی بیهوازی و تولید سطوح بالایی از سایتوکاینها و عفونتهای حفره دهان که عاملی برای حضور تولیدات باکتریال از جمله اندوتوکسین یا لیپو پلی ساکارید میباشد و تحریک تولیدات سایتوکاینها مثل اینترلوکین 1 و 6 و TNF آلفا اشاره نمود. افزایش تولید پروستاگلاندینها میتواند باعث تولد نوزاد نارس و کم وزن گردد.(14-12)
در مطالعه ای که اخیرا در سال 2015 انجام گرفته است، گزارش شده است که مادرانی که پریودنتیت اپیکال مزمن دارند، 5/3 برابر مادرانی که این مشکل را ندارند، شانس به دنیا آوردن نوزادان نارس و کم وزن دارند و مادرانی که 6 بار یا بیشتر مشاورههای دندانپزشکی قبل از تولد را داشتهاند، شانس به دنیا آوردن نوزاد نارس و کم وزن در آنها 80 درصد کاهش یافته است.(15) در این مطالعه برآورد شد که افزایش یک درجه از شاخص پریاپیکال ارتباط قابل توجهی با کاهش هفتههای بارداری در آنالیز خام دارد و به طور متوسط باعث 211 گرم کاهش در وزن حین تولد میشود. به دلیل اهمیت پیشگیری از زایمان زودرس با دانستن ریسک فاکتورهای مرتبط با آن و وجود بحثهای علمی متعددی که نشان دهندهی ارتباط بین عفونت پریودنتال و تولد نوزاد کم وزن و نارس هستند، بررسی پتانسیل ارتباط و همراهی بین نتایج بارداری و بیماریهای دهان حائز اهمیت است. بنابراین هدف از این مطالعه همراهی شواهد بالینی و رادیوگرافیک پریودنتیت مزمناپیکال در مادران با تولد نوزاد نارس و کم وزن بود.
مواد و روش ها
این مطالعه، از نوع مورد – شاهدی بود و مجوز کمیته اخلاق با شمارهIR. ZAUMS. REC. 1395. 959 را اخذ کرد. جامعه مورد مطالعه در این پژوهش، شامل زنانی بود که در زایشگاههای بیمارستانهای شهر زاهدان در سال 1395 زایمان کرده بودند. این افراد پس از اطلاع از موضوع و هدف از مطالعه، فرم رضایت نامه را امضا نمودند. افراد مورد مطالعه، شامل دو گروه مورد بودند: 29 نفر مادرانی که زایمان پره ترم (حداقل 27 هفته و کمتر از 37 هفته) داشتند و 30 نفر مادرانی که تولد نوزاد کم وزن (کمتر از 2500 گرم) داشتند: گروه شاهد نیز شامل 30 نفر از مادرانی بود که زایمان نوزاد در زمان نرمال (بارداری بیشتر از 37 هفته و کمتر از 42هفته) و با وزن طبیعی بیشتر از 2500گرم داشتند. مادران دارای بیماریهای زمینهای مثل هیپرتانسیون، BMI بیشتر از 26 وBMI کمتر از 8/19، دیابت ملیتوس، بیماریهای روماتیسمی، پره اکلامپسی, پاریتی بیشتر از چهار، بیشتر از 35 وکمتر از 15 سال، حاملگیهای چند قلویی و مواردی که ممکن بود با تولد زودرس و کاهش وزن تولد مرتبط باشند و نیز مرده زایی یا موارد نقص جدی فیزیکی و فانکشنال مؤثر در وزن یا سن تولد نوزاد، از مطالعه حذف شدند. گروههای مورد مطالعه از نظر سن، سن بارداری، پاریتی، گراویدیتی و BMI تا حد امکان همانندسازی شدند. تمام این مراحل توسط متخصص زنان با تجربه 25 ساله صورت گرفت.
همچنین مادران مبتلا به پریودنتیت از مطالعه حذف شدند. وجود بیماری پریودنتال توسط پریودنتیت کالیبره شده، بررسی شد. 6 محل در هر دندان برای تعیین عمق پروب و از دست رفتن چسبندگی بالینی بررسی شد. پریودنتیت زمانی در نظر گرفته می شد که حداقل 3 محل در دندانهای مختلف، 3 میلی لیتر یا بیشتر عمق پروب را نشان میدادند.(16)
تشخیص پریودنتیت مزمن اپیکال توسط مجموعهای از رادیوگرافیهای پریاپیکال کامل داخل دهانی که در دوران پس از زایمان انجام شده و توسط دو اندودنتیست کالیبره شده و نسبت به نمونهها blind بودند، انجام شد. برای ارزیابی وضعیت پریاپیکال در تصاویر رادیوگرافی از ایندکس پریاپیکال PI)) استفاده شد(17) و مقیاس 1 تا 5 در هر بیمار انتخاب شد. در افرادی که بیش از 1 ضایعه داشتند، بالاترین مقیاس در نظر گرفته شد. کیفیت ایندکس پریاپیکال ارزیابی شده توسط دو اندودانتیست با استفاده از ضریب کاپا، 76/0 محاسبه گردید.
دادههای به دست آمده در این مطالعه وارد نرم افزار آماری SPSS 20 (v. 18; IBM,Chicago,IL) شده و مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفت. در این مطالعه از آزمون کروسکال والیس (جهت مقایسه میانگین تعداد ضایعه
پریاپیکال و پوسیدگی)، آزمون کای اسکوئر
(جهت مقایسه فراوانی سن، تحصیلات، قومیت مادران و مقایسه مشاوره پزشکی قبل از زایمان، فراوانی علامت در مادران سه گروه و جنس نوزادان) و آزمون
one-way ANOVA (جهت مقایسه وزن و سن نوزادان در زمان تولد در سه گروه) استفاده شد.
یافته ها
در این مطالعه، در مجموع 89 مادر مورد بررسی قرار گرفتند که 29 نفر دارای نوزاد نارس، 30 نفر نوزاد کم وزن و 30 نفر دارای نوزاد طبیعی بودند. در بررسی میانگین سن و وزن نوزادان، تفاوت آماری معناداری بین سه گروه دیده شد ( 001/0P=). (جدول 1)
در بررسی مشاوره پزشکی قبل از زایمان (02/0 P=) و مشاوره دندانپزشکی قبل زایمان مادران (03/0P= ) و تحصیلات (04/0P= ) تفاوت معنا دار بوده و در گروه شاهد بیشتر از دو گروه دیگر بود. در بررسی فراوانی سن
(17/0 P=)، قومیت (28/0P= ) و وجود علایم درد در مادران (82/0P= ) تفاوت آماری معنی داری مشاهده نشد. همچنین در فراوانی تعداد پوسیدگی در گروه شاهد
( 3/83 درصد)، در گروه کم وزن(100) و در گروه نارس(100) اختلاف معنی داری دیده نشد. (42/0P= ) (جدول 2)
مطابق با جدول 3، آنالیز وضعیت پریاپیکال نشان داد که درصد فراوانی ضایعات مختلف پریودنتال در مادران سه گروه شاهد، دارای نوزاد کم وزن و نارس تفاوت
معنی داری نداشت. (98/0P= )
جدول 1: میانگین و انحراف معیار سن و وزن نوزادان در هنگام تولد در سه گروه تحت مطالعه
|
شاهد |
کم وزن |
نارس |
P-value |
میانگین سن نوزادان( بر حسب هفته) |
37/1±1/39 |
22/1±7/38 |
79/1±3/34 |
001/0 |
میانگین وزن نوزادان( بر حسب گرم) |
97/413±3120 |
96/252±8/2231 |
37/559±3/2289 |
001/0 |
جدول 2: توزیع فراوانی گروه سن، تحصیلات، قومیت، مشاوره پزشکی و مشاوره دندانپزشکی قبل از زایمان، جنس نوزادان، وجود علائم درد دندانی و پوسیدگی در مادران در سه گروه تحت مطالعه
متغیر |
شاهد |
کم وزن |
نارس |
P-value |
|
تعداد (درصد) |
تعداد (درصد) |
تعداد (درصد) |
|||
گروه سنی مادران
|
18-25 ساله |
(3/33) 10 |
(0/40) 12 |
(5/34) 10 |
178/0 |
25-30 ساله |
(6/26) 8 |
(6/26) 8 |
(9/6) 2 |
||
30-35ساله |
(0/40) 12 |
(3/33) 10 |
(6/58) 17 |
||
تحصیلات مادران |
بیسواد |
(0/0) 0 |
(0/10) 3 |
(0/0) 0 |
042/0 |
زیر دیپلم |
(0/60) 18 |
(0/80) 24 |
(9/75) 22 |
||
تحصیلات دانشگاهی |
(0/40) 12 |
(0/10) 3 |
(1/24) 7 |
||
قومیت مادران |
بلوچ |
(0/40) 12 |
(7/36) 11 |
(9/37) 11 |
289/0 |
سیستانی |
(0/30) 9 |
(3/53) 16 |
(4/41)12 |
||
سایر |
(0/30) 9 |
(0/10) 3 |
(7/20)6 |
||
مشاوره پزشکی قبل زایمان |
فاقد مشاوره |
(0/0) 0 |
(3/3) 1 |
(0/0) 0 |
020/0 |
1-5 جلسه |
(0/30) 9 |
(7/66) 20 |
(6/58) 17 |
||
6 جلسه و بیشتر |
(0/70) 21 |
(0/30) 9 |
(4/41)12 |
||
مشاوره دندانپزشکی قبل زایمان |
فاقد مشاوره |
(7/16) 5 |
(3/43) 13 |
(9/37) 11 |
037/0 |
در صورت بروز مشکل |
(3/73) 22 |
(7/56) 17 |
(4/41)12 |
||
روتین |
(0/10) 3 |
(0/0) 0 |
(0/0) 0 |
||
جنس نوزاد |
دختر |
(7/46) 14 |
(3/53) 16 |
(9/37) 11 |
137/0 |
پسر |
(3/53) 16 |
(7/46) 14 |
(4/41)12 |
||
وجود علائم درد دندانی |
دارد |
(7/36) 11 |
(3/43) 13 |
(1/55)16 |
827/0 |
ندارد |
(3/63) 19 |
(7/56) 17 |
(8/44)13 |
||
پوسیدگی |
دارد |
(3/83) 25 |
(0/100) 30 |
(0/100) 29 |
422/0 |
ندارد |
(7/16) 5 |
(0/0) 0 |
(0/0) 0 |
جدول 3: توزیع فراوانی وضعیت پریاپیکال در مادران در سه گروه
|
|
گروه |
||
شاهد |
کم وزن |
نارس |
||
ضایعه ندارد 1و2و3 |
(درصد) تعداد |
(7/46) 14 |
(7/46) 14 |
(8/44) 13 |
ضایعه دارد 4و5 |
(درصد) تعداد |
(3/53) 16 |
(3/53) 16 |
(3/53) 16 |
P-value* |
987/0 |
P-value*حاصل از آزمون Chi-Square Tests
جدول 4: مدل رگرسیون لجستیک چندحالتی(multinomial) برای عوامل موثر بر کم وزنی و نارس بودن نوزاد
گروه** |
متغیر |
|
Β (*)(±SE) |
P-value |
OR |
فاصله اطمینان95% برای OR |
نوزاد کم وزن |
مقدار ثابت |
|
(82/1 ±)73/4 |
009/0 |
- |
- |
سن مادران |
18-25 ساله 30-25 ساله 35-30 ساله(رفرنس) |
(48/1 ±)007/1- (82/5 ±)88/19- 0 |
928/0 981/0 - |
365/0 002/0 - |
(765/6-020/0) (000/0-000/0) - |
|
تحصیلات مادران |
زیردیپلم تحصیلات دانشگاهی (رفرنس) |
(04/2 ±)864/1- 0 |
006/0 - |
137/0 - |
(54/8 -003/0) - |
|
قومیت مادران |
بلوچ سیستانی سایر (رفرنس) |
(41/5 ±)735/19- (46/5 ±)742/20- 0 |
696/0 731/0 - |
085/0 092/0 - |
878/0-009/0 921/0-009/0 - |
|
جنسیت نوزاد |
دختر پسر (رفرنس) |
(57/0 ±)16/0- 0 |
778/0 - |
852/0 - |
599/2-279/0 - |
|
ضایعه اپیکال *** |
ضایعه دارد ضایعه ندارد(رفرنس) |
(602/0 ±)42/0- 0 |
486/0 - |
52/1 - |
95/4-467/0 - |
|
نوزاد نارس |
مقدار ثابت |
|
(63/1 ±)13/0 |
934/0 |
- |
- |
سن مادران |
18-25 ساله 30-25 ساله 35-30 ساله(رفرنس) |
(01/0 ±)11/28- (02/0 ±)36/29- 0 |
424/0 - - |
297/1 - - |
452/2-686/0 - - |
|
تحصیلات مادران |
زیردیپلم تحصیلات دانشگاهی (رفرنس) |
(59/0 ±)80/0- 0 - |
174/0 - - |
448/0 - - |
426/1-141/0 - - |
|
قومیت مادران |
بلوچ سیستانی سایر (رفرنس) |
(0003/0 ±)501/7- (0000/0 ±)782/3- 0 |
983/0 926/0 - |
001/0 023/0 - |
000/0-000/0 023/0-023/0 - |
|
جنسیت نوزاد |
دختر پسر (رفرنس) |
(58/0 ±)83/0 0 |
150/0 - |
296/2 - |
16/4-740/0 - |
|
ضایعه اپیکال *** |
ضایعه دارد ضایعه ندارد(رفرنس) |
(59/0 ±)35/0 0 |
546/0 - |
42/1 - |
24/3-448/0 - |
*ضریب متغیر در رگرسیون لجستیک، **گروه مرجع: شاهد، *** ضایعه اپیکال متغیر مستقل و حالت"وجودضایعه" روی صفر تنظیم شد،
OR: Odds Ratio
متغیرهای سن تحصیلات و قومیت مادر و جنس نوزاد برای تجزیه و تحلیل نهایی وارد رگرسیون لجستیک شدند. در کودکان کم وزن فقط تحصیلات مادر در بروز ضایعه تاثیر داشت و در کودکان نارس نسبت به گروه شاهد هیچ یک از عوامل، تاثیر معنی داری در بروز ضایعه پریاپیکال نداشت.
بحث
تحقیقات قبلی این فرضیه را مطرح کردهاند که بیماری پریودنتال یک عامل خطر مهم برای ایجاد عوارض نامطلوب بارداری است. دو مکانیسم احتمالی در این رابطه وجود دارد:(1) مستقیم - انتقال پاتوژنهای پریودنتال به واحد جنینی-جفتی از طریق انتشار هماتوژن و / یا (2)
غیرمستقیم، یعنی از طریق اثر واسطههای التهابی بر روی واحد جنینی-جفتی.(18) بیماری پریودنتال و پریودنتیت آپیکال پاسخ التهابی مشابهی دارند و هر دو شرایط با درجه پایین التهاب سیستمیک و یا انتشار بالقوه میکروبی به اندامهای دور مشخص میشوند.(20و 19) بر اساس مطالعه Harjunmaa وهمکاران (21)هیچ شواهدی مبنی بر انتشار مستقیم باکتریهای پریاپیکال به جفت وجود ندارد و عفونتهای پریاپیکال و پیامدهای نامطلوب بارداری تا حدودی از طریق التهاب سیستمیک ایجاد میشوند. نتایج یک متا آنالیز نشان میدهد که سطوح سرمی IgA، IgG و IgM در افراد مبتلا به پریودنتیت آپیکال در مقایسه با افراد سالم افزایش یافته و سطوح سرمی CRP, IgA IgE, IgG, و IgM در افراد مبتلا به پریودنتیت اپیکال قبل و بعد از درمان تفاوت معنیداری نداشتند. شواهد محدود اما ثابت نشان میدهد که پریودنتیت اپیکال با افزایش سطوح اینترلوکین 2و4و6 مرتبط است. این یافتهها نشان میدهد که پریودنتیت اپیکال ممکن است منجر به یک پاسخ ایمنی سیستمیک شود که به ضایعه موضعی محدود نمیشود، و به طور بالقوه منجر به افزایش التهاب سیستمیک میشود.(22) هر چند که به نظر میرسد که اندازه آبشار التهابی که توسط پریودنتیت اپیکال آغاز میشود، بسیار کم بوده و نمیتواند زایمان زودرس و نوزاد کم وزن را القا کند.(23)
Jakovljevic و همکاران(24) در بررسی سیستماتیکی برای اولین بار در سال 2021، ارتباط بالقوه بین پریودنتیت آپیکال و پیامدهای نامطلوب بارداری را مورد بررسی قرار دادند. دو مطالعه مورد-شاهدی و یک مطالعه مقطعی در این مرور سیستماتیک وارد شدند. با وجود ارتباط مثبت بین پریودنتیت آپیکال مادر و پیامدهای نامطلوب بارداری باید در تفسیر نتایج این مرور سیستماتیک احتیاط کرد، زیرا چندین متغیر مهم در تحقیقات اولیه در نظر گرفته نشده بودند. هم چنین از آنجایی که مطالعات وارد شده نتایج متفاوتی را گزارش کرده بودند، ناهمگونی دادهها مانع از انجام یک متاآنالیز شد. نویسندگان، مطالعات بالینی بیشتر و با کیفیت "خوب" را برای تایید نتایج بررسی فعلی ضروری دانسته اند. نتایج مطالعه ما نشان داد که 3/53 درصد از مادران گروه شاهد و 2/55 درصد از مادران گروه زایمان زودرس و 3/53 درصد از مادران گروه زایمان با نوزاد کم وزن، پریودنتیت اپیکال مزمن داشتند که تفاوت معنیداری بین گروهها یافت نشد. تاکنون، تنها تعداد محدودی از مطالعات، پتانسیل ارتباط بین وجود پریودنتیت آپیکال و عوارض نامطلوب بارداری شامل پره اکلامپسی و دوره بارداری کوتاهتر و نوزادانی با قد و وزن و دور سر کمتر را بررسی کردهاند. یافتههای مطالعات اولیه موجود متناقض به نظر میرسد.(25و21و15)
Leal و همکاران(15) گزارش کردند که مادرانی که پریودنتیت اپیکال مزمن دارند، پنج برابر مادرانی که این مشکل را ندارند، شانس به دنیا آوردن نوزادان نارس و
کم وزن بیشتری داشتند. بر عکس در مطالعه shah و همکارانش هیچ(23) رابطهای بین این دو مشاهده نشد. بسیاری از متغیرهای مداخلهگر از جمله بهداشت دهان، وضعیت پریودنتال، سیگار کشیدن، شاخص توده بدن، مصرف الکل، کیفیت ترمیم، تعداد پوسیدگی، دندانهای ترک خورده و تروما در این تحقیقات در نظر گرفته نشده است. علاوه بر این، تناقضات و ایراداتی مثل حجم نمونه غیر قابل توجیه و روش نامشخص برای ارزیابی پریودنتیت آپیکال در متدولوژی این مطالعات وجود دارد. در مطالعه حاضر، تشخیص پریودنتیت اپیکال مزمن توسط رادیوگرافی
کامل داخل دهانی پریاپیکال انجام و آنالیزها با ایندکس پریاپیکال صورت گرفت. کاربرد این رادیوگرافی در مقایسه با پانورامیک به خصوص در نواحی قدامی دقت بیشتری دارد. اگر چه ارزیابی CBCT بیشترین دقت را دارا است، با این حال این روش بخشی از ارزیابی روتین کلینیکی توسط اندودونتیستها نمیباشد.(23)
فاکتور سن از عوامل تأثیرگذار و مخدوشگر است چرا که درسن بالاتر احتمال تولد نوزاد کموزن افزایش نشان میدهد.(26) در مطالعه حاضر مادران در محدودهی سنی 18 تا 35 سال انتخاب شده و اختلاف معنی داری در سن مادران سه گروه وجود نداشت. از طرفی خونریزی جفت و فشار خون بالا علت تولدهای پیش از موعد می باشند.(27) همچنین دیابت یک اتیولوژی مطرح در زایمان زودرس و تولد نوزادان کم وزن می باشد.(26) لذا کنترل عوامل سیستمیک، مصرف دخانیات، پره اکلامپسی، عفونت/ التهاب غیر از پریودنتیت، سابقه سقط جنین، تعداد زایمان، سن مادران و وضعیت اقتصادی اجتماعی نه تنها به عنوان عوامل مخدوشگر باید حذف گردد، بلکه در مقایسه نتایج مطالعات مختلف نیز باید مد نظر گرفته شود. در مطالعه حاضر بیماران دارای شرایط سیستمیک نرمال بودند.
یکی از محدودیتهای این مطالعه، حجم نمونه کم بود. در مطالعه Michalowicz و همکاران(28) علیرغم حجم نمونه بالا (823 نفر) درمان پریودنتیت مادران باردار تغییر قابل ملاحظهای بر نرخ تولد نوزاد زودرس و کم وزن هنگام تولد نداشت. لذا امکان دخیل بودن فاکتورهای ناشناخته دیگری وجود دارد که نیاز به بررسیهای بیشتر را مطرح میکند.
بررسی نتایج به دست آمده از مطالعات مختلف نشان میدهد که وزن کم هنگام تولد و تولد نوزاد نارس با عوارض فراوانی در نوزادی و ناتوانی در طول زندگی همراه است. از جملهی این عوارض میتوان به دیابت، بیماریهای قلبی عروقی و کلیوی در بزرگسالی و هزینههای بالای اقتصادی و اجتماعی مهم و حتی مرگ و میر در کودکان زیر 5 سال اشاره نمود.( 30و 29) با توجه به اینکه با شناسایی ریسک فاکتورهای مرتبط با تولد نوزاد نارس و کم وزن میتوان از آن پیشگیری کرد، مطالعات آینده باید متغیرهای بیشتری را در آنالیزهای چند متغیره مورد توجه قرار دهد.
نتیجه گیری
با در نظر گرفتن محدودیتهای این مطالعه، به نظر میرسد که وجود ضایعات پریاپیکال منجر به تولد نوزاد نارس و کم وزن نمیگردد.
تشکر و قدردانی:
بدینوسیله نویسندگان مقاله مراتب سپاس خود را از معاونت پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و بیمارانی که در این راستا همکاری کردند، اعلام میدارد.