Document Type : original article
Authors
1 Associate Professor, Dept of Pediatric Dentistry, School of Dentistry and Dental Research Center of Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
2 Professor, Dept of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences. Mashhad, Iran
3 Assisstant Professor, Dept of Pediatric Dentistry, School of Dentistry and Dental Research Center of Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
4 Instructor, Dept of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences. Mashhad, Iran
Abstract
Keywords
Main Subjects
مقدمه:
یکی از مؤثرترین روشهای پیشگیری از پوسیدگی دندانی استفاده از فلوراید است افزودن فلوراید به آب آشامیدنی موثرترین راه استفاده از ترکیبات فلوراید است. ولی به علت اینکه فلوریداسیون آب در همه جا امکان پذیر نیست از روشهای دیگر مثل استفاده از قرص و قطره های فلوراید، خمیردندانها، دهانشویه ها و فلورایدتراپی توسط دندانپزشک، استفاده می شود.
دهان شویه فلوراید اولین بار در دهه 1950 مطرح شد و اثر ضدپوسیدگی این محلولهای موضعی فلوراید در تعداد زیادی از تحقیقات کلینیکی مطالعه شده و نشان داده است که سبب 35 درصد کاهش پوسیدگی بدنبال استفاده هفتگی یا روزانه می شود.
دهان شویه در برنامه های کنترل بهداشت عمومی به دو صورت محلول NaF 05/0 درصد (روزانه) و محلول NaF 2/0 درصد (هفتگی) بکار می رود. از آنجا که دهان شویه های هفتگی به هزینه و زمان کمتری نیاز دارند استفاده گسترده تری در مدارس دارند(1). با توجه به افزایش موارد کاربرد محصولات موضعی مثل خمیر دندانها، دهانشویه ها، ژلهای موضعی تغلیظ شده و وارنیشها لازم است که مطمئن شویم این ترکیبات سمیت مزمن و یا پتانسیل فلورزویس را در کودکان افزایش نمی دهند.
از آنجا که در طی استفاده از دهانشویه ممکن است مقداری محلول سهوا بلعیده شود مسمومیت مزمن ناشی از بلع مقادیر کم فلوراید باید بررسی شود(1).
فاکتورهای مختلفی مثل سن، حجم محلول مورد استفاده و مدت زمان شستشوی دهان روی مقدار محلولی که طی استفاده از دهانشویه بلعیده می شود تاثیر دارد(2و1).
مطالعات مختلفی در زمینه دفع ادراری فلوراید پس از مصرف ترکیبات فلوراید و همچنین میزان فلوراید باقی مانده در دهان پس از استفاده از ترکیبات موضعی فلوراید انجام شده است.
Wei در 1983 میزان فلوراید باقی مانده در دهان را پس از مصرف دهان شویه سدیم فلوراید در کودکان پیش از مدرسه بررسی نمود و نتیجه گرفت که کودکان سه ساله مقدار بیشتری از فلوراید را در طی دهان شویه نسبت به گروه سنی 4 و 5 سال بلعیده بودند همچنین با افزایش حجم دهان شویه از 5 به 7 و 10 میلی لیتر میزان دهان شویه بعلیده شده افزایش یافته بود. و کودکانی که عمل شستشو را برای یک دقیقه انجام داده بودند نسبت به کسانی که در طی 30 ثانیه این کار را انجام داده بودند میزان بیشتری از دهان شویه را بلعیده بودند(3).
در سال 1985 Bell و همکاران مقدار فلوراید بلعیده شده و دفع ادراری آن را در بچه هایی که از فرآورده های موضعی فلوراید در منزل استفاده
می کردند ارزیابی کردند و به این نتیجه رسیدند که مقدار فلوراید بلعیده شده توسط کودکان پس از استفاده از دهان شویه سدیم فلوراید mg28/0 و پس از کاربرد ژل فلوراید mg78/0 بوده است. و مقدار دفع فلوراید ادرار پس از مصرف دهان شویه سدیم فلوراید mg1/0 و بدنبال استفاده از ژل فلوراید این میزان mg14/0 اندازه گیری شد(2).
در سال 1988 M.B Doland سطح ادراری فلوراید را در بچه های پیش دبستانی در رابطه با مصرف خمیردندان حاوی فلوراید بررسی کرد و نتیجه گرفت که خمیر دندانهای حاوی فلوراید می توانند نقش مهمی در ورود فلوراید به بدن در این کودکان داشته باشند(4).
Sakumais (2004) در بررسی توانایی کودکان پیش دبستانی ژاپن برای انجام دهان شویه به این نتیجه رسید که کودکان کم سن تر (زیر 5 سال) پس از استفاده از 7 میلی لیتر دهان شویه 05/0 درصد سدیم فلوراید حدود 12 درصد آن را بلعیده بودند و در کودکان بزرگتر (بالای 5 سال) این مقدار به 7/10 درصد کاهش یافته بود(5).
با توجه به اینکه از سال 1376 شمسی طرح استفاده از دهان شویه سدیم فلوراید ساخت شرکت داروسازی شهردارو در مدارس کشور ما آغاز شده است و تاکنون هیچگونه تحقیقی بر روی میزان جذب سیستمیک این محصول صورت نگرفته است و با توجه به اینکه مسیر اصلی دفع فلوراید از بدن از طریق ادرار می باشد و در واقع سطح فلوراید ادراری بهترین اندکس در مورد میزان فلوراید جذب شده است لذا بررسی میزان دفع ادراری فلوراید در این کودکان بمنظور پی بردن به جذب احتمالی خونی این فرآورده ضروری بنظر می رسد.
هدف از این تحقیق بررسی میزان ماندگاری دهانی (oral retention) و جذب سیستمیک فلوراید پس از استفاده از دهانشویه سدیم فلوراید 2/0 درصد (هفتگی) در کودکان 12-6 ساله بود.
مواد و روش ها:
مواد و وسایل مورد استفاده در این تحقیق در جدول 1 آورده شده اند.
جدول 1 : مواد و وسایل مورد استفاده
مواد و وسایل |
کاربرد |
محلول دهان شویه سدیم فلوراید 2/0 درصد ساخت شرکت داروسازی شهردارو |
|
سدیم فلوراید ساخت کارخانه مرک آلمان |
تهیه محلول های استاندارد سدیم فلوراید |
سود خالص آنالتیک مرک آلمان |
تهیه محلول بافر |
آب مقطر آزمایشگاهی شرکت ثامن |
تهیه محلول بافر و همچنین محلولهای استاندارد |
CDTA (سیکلوهگزیل دی آمین تتراستیک اسید) مرک آلمان |
برای تهیه محلول بافر |
اسیداستیک گلاسیال ساخت کارخانه مرک آلمان |
تهیه محلول بافر |
سدیم کلراید ساخت کارخانه مرک آلمان |
تهیه محلول بافر |
ترازو mg) Shimadzu01/0=Readability (Capacity: 200g) |
اندازه گیری وزن مواد |
دستگاه پتانسیومتر PH meter metrohm 691 |
تعیین پتانسیل محلولها |
دستگاه PH متری |
تعیین PH محلولها |
الکترود انتخاب گر یون فلوراید Combination electrode fluoride metrohm |
مربوط به دستگاه پتانسیومتر |
الکترود رفرنس Metrohm AG |
مربوط به دستگاه پتانسیومتر |
ظرف پلی اتیل cc50 و cc1000 |
جمع آوری و نگهداری نمونه های ادرار و بزاق |
مزور cc10 و cc250 و cc500 |
تعیین حجم نمونه های اداری و بزاق |
بالون ژژه 100، 10و 1000 cc |
به حجم رساندن محولهای مختلف مورد استفاده |
پیپت 5/0، 1، 2، 5، 10 cc |
برداشتن حجم های مختلف مورد نظر |
در این مطالعه تعداد 45 کودک 12-6 ساله (25 نفر پسر و 20 نفر دختر) مقیم مجتمع شبانه روزی هاشمی نژاد (وابسته به سازمان هلال احمر جمهوری اسلامی ایران) شرکت داشتند که میانگین سنی آنها 82/1 ± 75/8 سال بود.
ابتدا در طی 4 شب اول نمونه بزاق و ادرار اولیه کودکان بدون استفاده از دهان شویه جمع آوری شد به این ترتیب که در ساعت 10 شب پس از اینکه کودکان مثانه خود را از ادرار تخلیه نمودند با استفاده از خمیر دندان بدون فلوراید مسواک زد ه سپس بزاق کودکان برای تعیین غلظت فلوراید بلانک جمع آوری شد. نمونه ادرار کودکان نیز تا 6 صبح روز بعد جمع آوری شد و برای آنالیز به آزمایشگاه فرستاده شد.
در مرحله دوم آزمایش به مدت 5 شب، در ساعت 10 شب پس از انجام مسواک و تخلیه مثانه هر کودک مقدار cc5 از محلول دهانشویه سدیم فلوراید 2/0 درصد را برای مدت یک دقیقه در دهان نگه داشته و سپس محلول را در یک ظرف پلی اتیلن تف می کرد تا میزان فلوراید موجود در آن اندازه گیری شود. اختلاف غلظت بین محلول تف شده و محلول اولیه (مقدار cc5 که کودک دهان شویه کرده است) نشاندهنده میزان دهان شویه ای است که در دهان باقی مانده و یا توسط کودکان بلعیده شد.
در ساعت 6 صبح روز بعد ادرار کودکان در ظروف مخصوص جمع آوری شده و برای آنالیز به آزمایشگاه فرستاده شد.
در آزمایشگاه حجم نمونه های بزاق و محلول دهان شویه تف شده و ادرار اندازه گیری شده و سپس آنالیز فلوراید به روش پتانسیومتری و با استفاده از الکترود انتخابی یون فلوراید انجام شد برای حذف یونهای مداخله گر موجود در نمونه ها از محلول بافر TISAB استفاده شد.
برای آنالیز اماری نتایج بدست آمده از آزمونهای Paired t-test و آنالیز واریانس یک طرفه (Anova) استفاده شد. آنالیزهای آماری توسط نرم افزار آماری Graph pad instat استخراج گردید.
برای تعیین حجم نمونه از فرمول ذیل با اطمینان 99% استفاده شد. که در آن انحراف معیار تفاوت اندازه گیری مقدار فلوراید براساس مطالعه مشابه 05/0=S و میانگین اختلاف 02/0=d بود.
Z2S2
N= ------
d2
یافته ها:
نتایج حاصله از مطالعه میزان ماندگاری دهانی و دفع ادراری فلوراید پس از استفاده از دهان شویه سدیم فلوراید 2/0 درصد هفتگی در کودکان 12-6 ساله به شرح زیر می باشد.
با توجه به اینکه غلظت فلوراید بزاق پس از مسواک زدن با خمیردندان غیرفلورایده بسیار پایین و نزدیک به صفر می باشد بنابراین در اندازه گیری مقدار فلوراید بلعیده شده از این مقدار خیلی کم صرف نظر گردید.
در مقایسه مقدار فلوراید بلعیده شده در گروههای سنی مختلف پس از مصرف دهان شویه مشخص شد که بین گروههای سنی مختلف تفاوت معنی داری در مورد مقدار بلعیده شده وجود ندارد (جدول 2).
جدول 2 : مقایسه میانگین مقدار فلوراید بلعیده شده در
گروه های سنی مختلف
گروه سنی |
فراوانی |
||
تعداد افراد |
میانگین mg |
انحراف معیار |
|
12-10 سال |
10 |
8/1706 |
75/307 |
10-8 سال |
16 |
1/1853 |
84/220 |
8-6 سال |
19 |
2/1694 |
48/405 |
نتیجه آزمون |
3288/0=P |
در مقایسه مقدار فلوراید ادرار پس از مصرف دهان شویه در دفعات مختلف نسبت به هم از نظر آماری تفاوت معنی داری دیده شد (0002/0=P).
با توجه به اینکه این اختلاف در مورد مقدار فلوراید بلعیده شده هم وجود داشت. مشخص شد که در هر بار استفاده از دهان شویه مقادیر متغیری از دهان شویه در دهان باقی مانده یا بلعیده می شود که بدنبال ان دفع ادراری فلوراید هم متغیر می باشد (نمودار 1).
|
نمودار 1 : مقایسه مقدار فلوراید ادرار پس از مصرف دهان شویه در دفعات مختلف
براساس نمودار 2 : بین میانگین فلوراید دفع شده قبل و پس از مصرف دهانشویه، از نظر آماری اختلاف معنی داری وجود داشت (0001/0P<).
نمودار 2 : مقایسه بین میانگین مقدار فلوراید دفع شده از طریق ادرار قبل و بعداز مصرف دهان شویه
در مقایسه بین میانگین سرعت دفع ادراری فلوراید قبل و پس از مصرف دهان شویه مشخص شد که بین دو مرحله اختلاف معنی داری وجود داشت (0001/0P<، جدول 2).
جدول 3 : مقایسه بین میانگین سرعت دفع ادراری فلوراید قبل و پس از مصرف دهانشویه
سرعت دفع ادراری فلوراید |
میانگین µg/h |
انحراف معیار
|
قبل از دهان شویه |
82/13 |
06/5 |
بعد از دهان شویه |
68/24 |
35/9 |
0001/0 P< |
نتایج حاصل از آزمونهای مختلف آماری گویای این مطالب است که:
بحث:
در این تحقیق نتایج میزان ماندگاری دهانی (oral retention) و دفع ادراری فلوراید پس از استفاده از دهان شویه سدیم فلوراید 2/0 درصد با موارد کار شده داخل و خارج کشور به بحث گذاشته می شود.
بعلت اینکه مسیر اصلی دفع فلوراید از بدن ادرار می باشد، در واقع سطوح فلوراید ادراری بهترین اندکس در مورد مقدار فلوراید خورده شده است. با توجه به اینکه جذب و دفع فلوراید سریع است. اولین ادرار صبح می تواند بیانگر جذب و کلیرنس فلوراید بلعیده شده در کودکانی باشد که قبل از خواب فرآورده فلوراید را مصرف کرده اند(5). بهمین دلیل در این مطالعه از نمونه ادرار طول شب (بعد از مسواک زدن و دهان شویه) و اول صبح برای ارزیابی مقدار فلوراید استفاده شده است.
میزان جذب و دفع فلوراید در افراد مختلف فرق می کند و بستگی به سه عامل عمده دارد که عبارتند از(6و1):
1- مقدار فلوراید مصرف شده
2- مدتی که در معرض فلوراید بوده اند.
3- سن فرد و فعالیت متابولیک استخوانی.
با توجه به اینکه حجم و غلظت فلوراید موجود در دهانشویه برای تمام کودکان یکسان بود و برنامه غذایی و آب آشامیدنی آنها هم یکسان بود و همچنین همه آنها به مدت یک دقیقه از دهان شویه استفاده
می کردند. این دو متغیر از مطالعه حذف شده بودند.
در رابطه با سن و فعالیت متابولیک استخوانی بعلت اینکه افراد مورد مطالعه در هر دو مرحله با خودشان مقایسه می شدند، این فاکتور هم در رابطه با جذب و دفع فلوراید حذف شده است.
در این مطالعه غلظت فلوراید بزاق در نمونه شاهد پس از مسواک زدن با خمیردندان غیر فلورایده، بسیار پائین بوده است (بطور متوسط 1/0±µg28/0).
در مطالعه حاضر مقدار دهان شویه باقی مانده در دهان یا بلعیده شده (تفاوت بین مقدار اولیه و مقدار موجود در نمونه بزاق) در بین افراد مختلف و دفعات مختلف با هم تفاوت معنی داری داشت (0002/0 = (P.
هرچند مقدار ماده ای که در هر بار دهان شویه استفاده شده است یکسان می باشد اما با توجه به وجود اختلاف در توانایی کودکان برای انجام
دهان شویه و با توجه به اینکه در طی استفاده از دهان شویه مقداری از محلول در دهان باقی می ماند (در بافتهای دندانی، مخاط، پلاک) و یا بلعیده می شود و این مقدار در هر بار استفاده از دهان شویه متفاوت است این اختلاف سبب تغییراتی در دفع اداری فلوراید هم می شود. بطوریکه در هر بار استفاده از دهان شویه دفع اداری فلوراید نسبت به موارد شاهد افزایش یافت اما این مقدار در دفعات مختلف استفاده از دهان شویه یکسان نبوده و با هم تفاوت داشت.
مقدار فلورایدی که پس از استفاده از دهانشویه از دهان خارج نشده و بلعیده می شد 42/2-07/1
میلی گرم با میانگین mg32/0±75/1 بود.
نتیجه مطالعه Hellstrom حاکی از اینست که
بچه های 15-5 سال پس از استفاده از 10 میلی لیتر محلول دهانشویه 1/0 درصد سدیم فلوراید تقریبا mg1 فلوراید می بلعند(23) در حالکیه در مطالعه حاضر که 5 میلی لیتر از محلول 2/0 درصد برای دهان شویه استفاده شده است. مقدار فلوراید بلعیده شده توسط کودکان mg7/1 بود.
با توجه به اینکه حداکثر مقدار محلول بلعیده شده در طی انجام دهانشویه براساس تحقیقات انجام شده 20 درصد در نظر گرفته می شود. در صورتیکه از cc5 محلول دهانشویه 2/0 درصد استفاده شود این مقدار حدود mg1 و اگر از cc10 محلول استفاده شود این مقدار حدود 8/1 میلی گرم می باشد(31) اما در مطالعه ما با وجود اینکه cc5 محلول برای انجام
دهان شویه استفاده شد اما مقدار محلول باقیمانده یا بلعیده شده 7/1 میلی گرم است که تقریبا معادل زمانی است که cc10 محلول استفاده می شود.
با وجود اینکه تاثیر خوردن یک دوز واحد فلوراید بخوبی شناخته شده نیست. اما یک دوز با غلظت زیاد فلوراید سبب می شود که غلظت پلاسمایی فلوراید نسبت به زمانی که آب فلوراید استفاده می شود افزایش بیشتری پیدا کند. بر این اساس Aasenden و Peebles تئوری را مطرح کردند که این دوزهای واحد فلوراید سبب بالا رفتن فلوراید پلاسما از حد آستانه می شود که برای ایجاد فلوروزیس دندانی حیاتی است. بهمین علت پیشنهاد می شود که ریسک ایجاد فلوروزیس با یک دوز واحد بالا بیشتر از فلوراید موجود در آب آشامیدنی است(1).
در این مطالعه مطابق نتایج بدست آمده مقدار فلوراید دفع شده از طریق ادرار در طی دو مرحله قبل و پس از مصرف دهانشویه نسبت به هم اختلاف معنی داری پیدا کرده بود که نشان دهنده جذب سیستمیک دهان شویه می باشد (0001/0P<) میانگین مقدار فلوراید دفع شده از طریق ادرار قبل از مصرف دهانشویه µg46/40±56/110 و بعد از مصرف دهانشویه µg45/70±27/201 بوده است.
با مراجعه به جدول 2 و نمودار 2 مشخص شد که میانگین مقدار فلوراید بلعیده شده در این مطالعه 95/329±5/1735 میکروگرم است (7/1 میلی گرم) که از این مقدار بلعیده شده 27/201 میکروگرم (حدود mg2/0) آن از طریق ادرار در طی دوره 8 ساعته نمونه گیری ادراری دفع شده است.
نتایج بدست آمده از مقدار فلوراید دفع شده پس از استفاده از دهانشویه سدیم فلوراید در مطالعه حاضر حاکی از این است که از 7/1 میلی گرم فلورایدی که در دهان باقی مانده و یا بلعیده شده است mg2/0 آن از طریق ادرار 8 ساعته کودکان دفع شده است که این مقدار کمتر از مقدار گزارش شده در مطالعات مشابه می باشد(2).
در مطالعه Bell و همکارانش در سال 1985 مقدار دفع ادراری فلوراید پس از مصرف دهان شویه 05/0 درصد سدیم فلورایدهای (02/0 درصد فلوراید) 05/0±1/0 میلی گرم بود(2).
با توجه به اینکه غلظت دهان شویه مورد استفاده در این تحقیق 4/1 غلظت دهان شویه مورد استفاده ما بوده است اما میزان دفع ادراری فلوراید در این مطالعه یک دوم مطالعه ما بوده است (با توجه به غلظت، دفع ادراری فلوراید در این مطالعه 4 برابر مطالعه ما بوده است).
اما در همین مطالعه ذکر شده مقدار فلوراید دفع شده از یک میلی گرم قرص فلوراید mg03/0±14/0 بود. این مقدار دفع شده نشان دهنده اینست که
90-80 درصد فلوراید خورده شده از این طریق در بدن باقی مانده است(2).
در بیشتر مقالاتی که در مورد دفع ادراری فلوراید بررسی شدند مقدار فلورایدی که پس از مصرف دوزهای mg2-1 فلوراید از طریق ادرار دفع می شود در طی 24 ساعت حدود 30 درصد بود بطوریکه پس از استفاده از یک میلی گرم فلوراید حدود 3/0
میلی گرم آن در طی 24 ساعت دفع می شود(13-9و2) که قسمت عمده آن در طی 8 ساعت اول پس از مصرف می باشد، اما در مطالعه ما این مقدار دفع شده 20-10 درصد مقدار فلورایدی بود که پس از مصرف دهان شویه در دهان باقی مانده یا بلعیده شده بود. علت این تفاوت در مقدار دفع شده احتمالا مربوط به عوامل زیر می باشد.
تفاوت در سرعت جریان ادرار، PH ادرار و تفاوت در رسوب فلوراید در بافت های کلسیفیه بدن باشد. براساس مطالعات کلاسیک Machle و Largert کل فلورایدی که از طرق مختلف (ادرار، مدفوع و عرق) دفع می شود حدود 50 درصد دوز خورده شده است. اما این 50 درصد احتمالا در بزرگسالان قابل اعتمادتر است اما در کودکان در حال رشد که Turnover استخوانی بالایی دارند قابل اعتماد نیست Ekstrand و Whitford این مقدار را در نوزادان 40 درصد و Ekstrand و Hargraves این مقدار راحتی کمتر از 20 درصد براساس متابولیسم استخوانی پیشنهاد
می کنند(14).
موقعی که دهان شویه حاوی ppm1000 فلوراید استفاده می شود مدت زمان ماندگاری (Retention) فلوراید در دهان طولانی تر از زمانی است که از خمیر دندان با غلظت مشابه استفاده می شود بطوریکه تا 5 ساعت بعد از استفاده از دهانشویه غلظت فلوراید بزاق هنوز بطور معنی داری بالاتر است. حتی با استفاده از دهان شویه 05/0 درصد هم این میزان ماندگاری فلوراید در دهان بالاتر از غلظت مشابه خمیردندان است. علت این مسئله احتمالاً مربوط به عدم شستن دهان بعد از استفاده از دهان شویه
می باشد. مقدار قابل توجهی از این فلوراید باقی مانده جذب مخاط دهان، دندانها و پلاک می شود که بتدریج و به کندی در بزاق آزاد می شود و سپس بلعیده می شود(15).
به همین دلیل احتمالا در صورتی که در مدت زمان بیشتری (مثلا 24 ساعت) نمونه گیری انجام می شد این مقدار دفع شده فلوراید افزایش می یافت.
نتیجه گیری:
این مطالعه نشان داد که با وجود اینکه دهانشویه فلوراید یک فرآورده موضعی می باشد اما مقدار قابل توجهی از این محلول در طی استفاده بلعیده شده که سبب افزایش میزان دفع ادراری آن می شود. با توجه به اینکه این محلول فقط هفته ای یکبار توسط
دانش آموزان استفاده می شود احتمالاً بلع آن مشکلی ایجاد نخواهد کرد اما بعلت اینکه فلوراید از منابع مختلف دیگری هم در دسترس می باشد تجمع این مقادیر ممکن است سبب افزایش ریسک فلوروزیس شود. از اینرو در هنگام تجویز دهانشویه باید تمام جوانب را در نظر داشت و آموزش های لازم و کافی به پرسنل مسئول و کودکان داده شود.
تشکر و قدردانی:
این تحقیق در شورای پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی مشهد مورد تصویب قرار گرفته است. بدینوسیله از معاونت محترم پژوهشی دانشگاه که هزینه های این تحقیق را پرداخت نموده اند، قدردانی می گردد.